Makugen

Pegaptanib natrij je zaviralec vaskularnega endotelnega rastnega faktorja. V obliki injekcije v steklasto telo se uporablja za zdravljenje mokre oblike starostne degeneracije makule

Približno področje uporabe (uporabljeno v.): Oftalmologija / oftalmologija

Način uporabe: Intraokularno / Intravitrealno

Odmerna oblika: raztopina

Podaljšana objava: št

Prenehano jemati (umaknjeno zdravilo): št

Macugen v oftalmologiji

I N S T R U K C I Z

za vnos zdravil

Diyucha govor: pegaptanib; 1 ml brizge pred injekcijsko brizgo za nadomestitev enkratnega odmerka 0,3 mg natrijevega pegaptanina v nominalni prostornini 90 mikro litrov (1,65 mg natrijevega pegaptaniba na osnovi do 0,3 mg nazivne kislinske oblike oligonukleotida);

dodatne besede: natrijev dihidrofosfat monohidrat, natrijev hidrohidrofosfat heptahidrat, natrijev klorid, klorovodikova kislina, natrijev hidroksid, voda za druge.

Likarska oblika. Roschin za druge družbe.

Farmakoterapevtska skupina. Oftalmološke zasobi. ATC koda S01XA17.

Prikazana. Neovaskularna (oblika vologa) vikova makularna degeneracija (AMD).

Prikazan je prototip. Aktivna abo ochíkuvanna intramuralna chi peri očesna okužba.

Vídoma povečuje občutljivost za aktiven govor, za podoben napovnuvach.

Kako se prepričati, da dosi.

TILKI ZA VSTOP V SKLOVIDNE TILO !

Lіkuvannya polyagaє ob uvedbi zdravila "Makugen" v ustih. Celoten postopek je kriv, ker so ga pregledali oftalmologi, kar lahko priznamo pri vnosu nepoškodovanega (intravitrealnega).

Zdravilo Makugen 0,3 mg je treba dati enkrat kožo kože (9 v ricu) s potjo v usta grdega očesa.

Pred zasosuvannijo je bil Makugen vizualno spremenjen v trdne delce in pomanjkanje neplodnosti.

Postopek indukcije slíd se izvaja v aseptičnih koritih, ki vključujejo kirurško čiščenje rok, sesanje sterilnih rokavic, servvet, razširitev preliva (ali enakovredno). Pred izvedbo postopka je treba natančno oceniti bolnikovo anamnezo reakcij povečane občutljivosti. Pred inn'ktsієyu poleg izvajati splošno anestezijo in baktericidni govor z antibiotiki širokega spektra diy (antiseptiki).

Bolniki, ki so jim dali zdravilo "Makugen", so dobili zdravilo, pri čemer je bilo zapisano, da jim je svetoval notranji viličar. Za to je bilo treba spodbujati pretok krvi na disk zdravega živca in na notranje mehice. Poleg tega spoštljivo spremljamo bolnike za diagnozo endoftalmitisa v razmiku dva dni po uvedbi diagnoze. Krivi pacienti bodo zamudni, če je katerikoli simptom diagnosticiran kot endoftalmitis, gre nedolžno za bolnika.

Pri bolnikih, ki so se zdravili z Macugenom, so poročali o resnih stranskih reakcijah, povezanih z očmi, vključno z endoftalmitisom (12 vipadov, 1%), krvavitvami v primeru splava (3 posebne indikacije, 20 ml /.

Otroci in otroci

Otrokom do 18 let zdravila Macugen odsvetujejo. Tom yogo ne priporoča vikoristovuvati za otroke in pidlitkiv.

Bolniki poletne sezone

Kakršna koli posebna priporočila niso potrebna.

Kakršna koli posebna priporočila niso potrebna.

Najsodobnejši odziv na hitrost odziva v primeru keruvanov z vozili ali roboti z drugimi mehanizmi. Med Macugenovo Intravitrealno inovacijo ob možnosti časovnega izdajanja zor. Do trenutka odkritja tega simptoma ji ne sledi avtomobil in zložljivi mehanizmi.

Vzaєmodiya z inshі lіkarskiye zasob in іnshі oblika interakcije. Pred lysenskih zasobiv in Makugen ni bilo predsezone. Pegaptan se presnavlja z nukleazami in tistimi v povezavi z zdravilom, posredovanim prek sistema citokroma P 450,.

Pri bolnikih, ki so zdravili Macugen, zdravljen zaradi monoterapije in v kombinaciji s PDT (foto dinamična terapija), ni bilo drugih indikacij za farmakokinetiko pegaptana v krvni plazmi.

Farmakodinamika. Pegaptan je veriga modifikacij, modifikacij oligonukleotidov, ki so povezane z visoko specifičnostjo in spore s postteraralnim faktorjem rasti endotelnega vretenca (SEFR) 165, ki pritegne svojo aktivnost. SEFR je sekretorna, ki povzroča angiogenezo, prodiranje presoje in vročine, moč moči, da se vključi, da napreduje neovaskularno (vologo) obliko AMD. SEFR 165 je izoforma SEFR, ki smo jo dobili v patološkem procesu neovaskularizacije s polnim delovnim časom. V uvodnem delu selektivne terapije s pegaptanibom, ki je bila izvedena na živalih, je bilo ugotovljeno, da je bila patološka neovaskularizacija povzročena v pan-SEFR-ingibuvanniji; Prote Makugen se ni vlil v običajno plovilo mrežo, takrat se med pan-ingibuvanny SEFR učinek ni pojavil. Pri bolnikih z VDM, ki so se zdravili zaradi zdravila Macugen, je to posledica zmanjšanja rasti povprečnega volumna ušesa, dobre neovaskularizacije (vrednost CNV) in vrednosti uhajanja fluoresceina.

Datum za obdobje do konca dveh let je bil praznovati, toda Macugen je bil za vas všeč prej. Na koncu zanemarjene bolezni in nadaljevanje zdravljenja z Macugenom je naslednji korak, da vidimo, kako moč je rešiti korintsko gostoljubje.

Zdravilo Lіkuvannya "Makugen" takoj ni bilo slišati obeh očes.

Varnost in učinkovitost zdravila Macugen dve leti nista ustrahovala vivchenov.

Pri tvarinih dajemo pegaptan intravitrealno uvedbo, da se iz očesa v sistemski obtok vedno bolj mokri. Pretočnost absorpcije iz oči je dejavnik, ki prepleta tekočnost v odloženem pripravku pri živalih in neizogibno enak pri ljudeh. Pri ljudeh se povprečno obdobje jasnega obdobja kaže z dajanjem pegaptanib plazme v odmerku, večjem od 3 mg (v 10-kratnem priporočenem odmerku), monokularni odmerek naj bo 10 ± 4 dni.

Povprečna največja koncentracija zdravila v plazmi se začne od 1 do 4, da se pri ljudeh doda 3 mg monokularnega odmerka in postane 80 ng / ml. Povprečna površina na krivulji (AUC) "koncentracija v plazmi / uro" pri določenem odmerku postane približno 25 μg / leto / ml. V primeru intravitrealne dermalne kongestije se 6 vrst pegaptana ne nabira v plazmi. Pri odmerkih, manjših od 0,5 mg / očesna koncentracija pegaptaniba, imovirna, v plazmi ne presega 10 ng / ml.

Absolutna biološka uporabnost pegaptana v primeru intravitrealnega injiciranja pri ljudeh ni bila ocenjena, pri kuncih, psih in mavp pa proteon postane približno 70-100%.

Pri tvarinih je bil pegaptanib zmanjšan v odmerkih do 0,5 mg / oči na oko, koncentracija v plazmi je v očesu v obliki dlesni postala 0,03 do 0,15%..

Pri predšolskih bitjih se pegaptani širijo predvsem v krvno plazmo in se v smiselnem svetu ne razširijo na periferna tkiva zaradi notranje venske zastoje. Dvajset let pozneje, po intuitivnem uvodu v napad očesa na zajca, radio aktivno zmanjšuje odmerek pegaptanibuja, radijska aktivnost bobra se kaže v gnalnem tilu z zelo majhnim notranjim življenjem. Zamisel o intravenski in intravenski uvedbi zajcev radijsko usmerjenega pegaptana o iskanju koncentracije radijske aktivnosti (z utripanjem očesa z intravitrealnim odmerkom) je bila najdena v nirtsi. Pri kuncih manifestacije zaloge nukleotida 2-fluorouridina v plazmi in v primeru enega samega intravitrealnega in notranjega odmerka radioaktivno označenega zdravila. Pegaptanib presnavlja endoto z eksonukleazami. Pri pegaptanskih kuncih se glava razreši iz preseka zaradi budnosti živahnega prehranskega govora in presnovkov.

Farmakokinetika pegaptanibuja je podobna pri ženskah in holovikih, pa tudi pri osebah od 50 do 90 let.

Pegaptanіb natrijev primanjkuje injekcij pri bolnikih s čiščenjem kreatina precej pod 20 ml / min. Znižajte klirenski kreatin za manj kot 20 ml / min. Obleke lahko dobite z 2,3-kratnimi prilagoditvami PPKP pegaptaniba. Za bolnike s čiščenjem kreatina, 20 ml / dan, ko je priporočeni odmerek natrijevega pegaptana 0,3 mg, ni posebnih priporočil.

Farmakokinetika pegaptanibuja se pri bolnikih ne injicira zaradi zmanjšanega delovanja jeter. Pri sistemski izpostavljenosti, ki jo najdemo v mejah dobro prenašanega rivniva pri bolnikih v skupini, je 10-kratni odmerek (3 mg / oko) dobro prenašal.

osnovna fizikalna in kemijska moč: od brezčutnega do rahlo rjavega

Norost. Kadar je dan do norosti, z drugimi zdravili ne gre.

Izraz pritrditve. 18 mesecev

Misli zberigannya. Vzemite hladilnik (2–8 ° C). Zberigati na kraju, ki ni dostopen ljudem. Ne zamrzujte ali močno tresejte.

Pakiranje. Pred polnjenjem brizge vzemite en odmerek zdravila.

Kategorija sprejema. Za recept.

Virobnik. Gilead Science Inc., ZDA; Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Irska Vir

M_sceznakhodzhennya. 502 Covina Boulevard, San Dimas, CA 91773, ZDA; Pottery Road, Dun Laoghaire, Co. Dublin, Irska.

Zaviralci angiogeneze pri zdravljenju očesnih bolezni

* Faktor vpliva za leto 2018 po podatkih RSCI

Povzetek Pomemben preboj pri zdravljenju številnih očesnih bolezni je bila uporaba zdravil, ki blokirajo angiogenezo. Trenutno je bilo razvitih več zdravil, ki lahko v različnih fazah blokirajo vaskularni endotelni rastni faktor (VEGF). Pregled analizira sodobna zdravila proti VEGF.

Pomemben preboj pri zdravljenju številnih očesnih bolezni je bila uporaba zdravil, ki blokirajo angiogenezo. Trenutno je bilo razvitih več zdravil, ki lahko v različnih fazah blokirajo vaskularni endotelni rastni faktor (VEGF). Pregled analizira sodobna zdravila proti VEGF.

Ključne besede: anti-VEGF, ranibizumab, aflibercept, konbercept, zaviralci angiogeneze, makularna degeneracija.

Izvleček
Zaviralci angiogeneze pri zdravljenju oftalmoloških bolezni. Literarni pregled
Alpatov S.A.

Optimalna klinika, Podgorica, Črna Gora
Zaviralci angiogeneze so bili preboj pri zdravljenju številnih oftalmoloških deiseaz. Obstaja več zdravil proti VEGF, ki jih zdaj predpisujejo v oftalmologiji. V tem pregledu avtor predstavlja analizo učinkovitosti in varnosti nekaterih zdravil proti VEGF.

Ključne besede: anti-VEGF, ranibizumab, aflibercept, konbercept, zaviralci angiogeneze, makularna degeneracija.

Trenutno obstaja skupina anti-VEGF zdravil, ki lahko blokirajo vaskularni endotelni rastni faktor (VEGF): pegaptanib, bevacizumab, ranibizumab, aflibercept in konbercept, ki se uporabljajo za zdravljenje "mokre" oblike starostne degeneracije makule (AMD) in celotnega številna druga patološka stanja. V članku je predstavljena njihova primerjalna analiza. Vsa zdravila, tako v študijah kot v klinični praksi, so pokazala podobno učinkovitost in varnost, čeprav je pri uporabi nekaterih od njih potrebno več injekcij, pri uporabi drugih, manjšega števila, pa obstajajo razlike v pogostosti in vrsti neželenih učinkov. Pomemben dejavnik pri izbiri zdravil je njihova razpoložljivost. Izbira zdravila je treba sprejeti tako, da se z bolniki pogovorimo o pozitivnih in negativnih vidikih vsakega zdravila. Znanje o patogenezi številnih očesnih patoloških stanj (na primer AMD, diabetični makularni edem itd.) Še zdaleč ni popolno. V skladu s tem so možnosti njihove popolne ozdravitve praktično odsotne. Pomemben preboj je bila uporaba zdravil, ki blokirajo angiogenezo v oftalmologiji. Glavni cilj je rastni endotelni faktor žil - VEGF, molekula z angiogenimi lastnostmi, ki spodbuja mitozo endotelnih celic, poleg tega pa lahko poveča prepustnost skozi žilno steno. Trenutno je na kliniki razvitih več zdravil, ki lahko blokirajo VEGF v različnih fazah, vključno z njegovo proizvodnjo, učinki na receptorje in tudi na signalni poti po receptorjih..

Pegaptanib (trgovsko ime - Macugen) je pegiliran, modificiran oligonukleotid (aptamer) z visoko afiniteto za zunajcelični izomer VEGF165 in zavira njegovo aktivnost. Aptameri so sintetični enoverižni ribo- ali deoksiribo-oligonukleotidi dolgi 30-100 nukleotidov, ki lahko prepoznajo in vežejo nekatere molekule ligandov z visoko stopnjo afinitete in specifičnosti. Aptamere dobimo z in vitro selekcijo. So funkcionalni analogi monoklonskih protiteles, vendar so, za razliko od slednjih, bolj stabilna, imajo širši spekter delovanja, imajo nizko imunogenost in so cenejša..

Pegaptanib je selektivno zdravilo, ki cilja na izoformo VEGF165, za katero velja, da je najbolj odgovorna za proces očesne neovaskularizacije. Zaradi selektivnega delovanja zdravila so načrtovali čim večje stranske učinke anti-VEGF terapije, na primer učinek na žilno steno zdravih krvnih žil..
Pegaptanib natrij je postal prvo zdravilo proti VEGF, odobreno za zdravljenje očesnih bolezni človeka decembra 2004. Glavno klinično preskušanje, zaradi katerega je bil pegaptanib priporočljiv za klinično uporabo, je bila študija VISION. To je bila randomizirana, dvojno slepa klinična študija na 1208 bolnikov, ki so prejemali injekcije natrijevega pegaptaniba (0,3, 1,0 ali 3,0 mg) ali lažno injiciranje (placebo) vsakih 6 tednov. v 48 tednih. [pet]. V raziskavo so bili vključeni bolniki, stari 50 let in več, ki so imeli subfovealno koreološko neovaskularizacijo (CNV) zaradi AMD in ostrine vida preučevanega očesa od 20/40 do 20/320. Študija VISION je pokazala, da se je pri skupini bolnikov z "mokrim" AMD, ki so se zdravili s pegaptanibom, 6% znatno izboljšalo vid v primerjavi z 2% bolnikov v skupini s placebom. Ob koncu prvega leta so študijo podaljšali še za 48 tednov. Po tem je vidna ostrina ostala na začetni ravni bistveno pogosteje, ko so bolniki nadaljevali zdravljenje s pegaptanibom v odmerku 0,3 mg v primerjavi s skupino bolnikov, pri katerih je zdravljenje prekinil. Tako je ta študija pokazala priporočljivost nadaljevanja zdravljenja s pegaptanibom pri bolnikih z neovaskularnim AMD in po enem letu zdravljenja. Pojav novih, učinkovitejših zdravil je privedel do dejstva, da je Makugen skoraj nehal uporabljati.

Bevacizumab (Avastin) je humanizirano rekombinantno hiperhimerno monoklonsko protitelo, ki selektivno veže vse izoformi VEGF in ga nevtralizira. Zdravilo blokira vezavo rastnega faktorja na receptorja tipa 1 in tipa 2 (VEGFR1 in VEGFR2) na površini endotelnih celic. Bevacizumab je sestavljen iz 214 aminokislin in ima molekulsko maso približno 149.000 daltonov.
Na začetku je bilo zdravilo razvito in se še vedno uporablja v onkologiji v obliki intravenskih injekcij. Uvedba bevacizumaba vodi do zaviranja napredovanja metastatskega tumorja in zmanjšanja mikrovaskularne prepustnosti pri različnih onkoloških pogojih, vključno z rakom debelega črevesa, dojke itd. Leta 2005 sta ameriška raziskovalca Rosenfeld in Puliafito poročala o prvi izkušnji uporabe bevacizumaba pri bolnikih z eksudativnim AMD in progresivna okvara vida kljub predhodnemu zdravljenju z PDT ali Mcugenom [11]. Po 2-3-kratnem intravenskem dajanju zdravila so opazili znatno povečanje ostrine vida in zmanjšanje debeline mrežnice v makuli. Vendar pa pri sistemski uporabi bevacizumaba obstaja nevarnost neželenih učinkov, opisanih pri uporabi tega zdravila pri bolnikih z rakom: zvišan krvni tlak, epistaksa, proteinurija in tveganje za tromboembolijo. Zato je bilo predlagano, da se v steklovino telo vnese bevacizumab, da se zmanjša njegov sistemski učinek in da se zdravilo čim bolj približa ciljnemu tkivu - neovaskularni membrani. Vbrizgavanje bevacizumaba v steklovino votlino niča tveganje za sistemske neželene učinke, saj je dani odmerek 1,25 mg 400-500 krat manjši od tistega, ki se uporablja za intravensko aplikacijo. Kljub temu je to povsem dovolj za zagotovitev visoke koncentracije zdravila na mestu njegovega delovanja..
Že nekaj časa se postavlja pod vprašaj učinkovitost intravitrealnega dajanja bevacizumaba. Ker ima zdravilo molekulsko maso približno 3-krat večjo od teže pegaptaniba in ranibizumaba, je veljalo, da teoretično ne more preiti skozi mrežnico. Vendar novejši rezultati raziskav vsekakor kažejo, da lahko bevacizumab, ki se vbrizga v steklovino votlino, prodre tudi skozi vse plasti mrežnice. Po navodilih proizvajalca zdravilo ni namenjeno za intravitrealno dajanje. Kljub temu je danes najpogostejši zaviralec angiogeneze in se po vsem svetu pogosto uporablja za zdravljenje številnih žilnih in proliferativnih bolezni oči. Po raziskavi ameriškega združenja specialistov za mrežnico (ASRS) iz leta 2013 61% zdravnikov v ZDA in 42% v drugih državah uporablja bevacizumab kot glavno zdravilo za zdravljenje neovaskularnega AMD (ASRS, 2014). Tako se lahko njegova uporaba šteje za uveljavljen standard zdravljenja te bolezni..

Ranibizumab (Lucentis) je fragment človeškega monoklonskega protitelesa proti endotelnemu rastnemu faktorju A (VEGF-A) in se izrazi z rekombinantnim sevom E. coli.
Ranibizumab se tako kot vsi trenutno uporabljeni zaviralci angiogeneze vbrizgajo v oko skozi pars shemo v steklov humor. Zdravilo se selektivno veže na izoforme VEGF-A (VEGF110, VEGF121, VEGF165) in preprečuje interakcijo rastnega faktorja z njegovimi receptorji na površini endotelnih celic (VEGR1 in VEGR2), kar vodi do zatiranja neovaskularizacije in vaskularne proliferacije ter zmanjšuje sposobnost VEGF-a in VEGF-a 4].

Trenutno je ranibizumab pravzaprav najbolj preučeno zdravilo proti VEGF. Njegova učinkovitost in varnost pri AMD so bili sprva preizkušeni v treh ključnih, dvojno slepih, randomiziranih, dvoletnih nadzorovanih preskušanjih MARINA, ANCHOR in PIER. V te 3 poskuse je bilo vključenih skupno 1323 bolnikov. Ranibizumab se je dajal v obliki injekcij v steklovino v odmerku 0,3 ali 0,5 mg 1 r / mesec. skozi celotno obdobje opazovanja. Zdravilo izrazito izboljša vid pri bolnikih s subfovealnimi motnjami z neovaskularnim AMD. Dosežena prednost vidne ostrine v primerjavi z istim kazalnikom v skupini s placebom je obstajala po 24 mesecih. zdravljenje [1, 4].

Ranibizumab je postal prvo zdravilo iz skupine zaviralcev angiogeneze, katerega zdravljenje vodi ne le do upočasnitve progresivnega upada osrednjega vida, temveč tudi do delne obnove ostrine vida. Tako se je v študiji MARINA pojavilo povečanje ostrine vida, odvisno od odmerka zdravila pri 25-40% bolnikov, njegove stabilizacije - pri 95% (slika 1). Med spremljanjem te študije (24 mesecev) se je ostrina vida v skupini s placebom poslabšala za 14 črk na tabeli EDTRS, medtem ko se je pri bolnikih, ki so mesečno dobivali intravitrealne injekcije ranibizumaba, v nasprotju s tem ostrina vida izboljšala za 6 črk.

Pri primerjavi učinkovitosti ranibizumaba in druge, takrat priljubljene metode zdravljenja CNV - fotodinamične terapije (PDT) so bile prednosti terapije z zdravili prepričljivo dokazane (slika 2). Ostrina vida pri bolnikih, ki so prejemali ranibizumab, se je glede na odmerek izboljšala v povprečju za 8,1 in 10,7 črk in ostala stabilna v celotnem obdobju zdravljenja. Ko se je PDT uporabljal z verteporfinom, se je ostrina vida v tem času poslabšala za 9,8 črke [2]. Vzporedno z izboljšanjem vida pri skupini bolnikov, ki so prejemali ranibizumab, je prišlo do zmanjšanja debeline makule. Obe študiji (MARINA in ANCOR) sta pokazali dobro prenašanje in visoko varnost zdravila. Med bolniki, ki so prejemali ranibizumab, med skupinama, ki so prejemali ranibizumab, med skupinami placeba in PDT ni bilo pomembne razlike. Lucentis se je izkazal za veliko učinkovitejše zdravilo kot Macugen. Na podlagi pozitivnih rezultatov kliničnih preskušanj junija 2006 je bil ranibizumab v ZDA odobren za zdravljenje CNV, povezanih z AMD. Leta 2008 je bil certificiran v Ruski federaciji..

Za nadaljno preučevanje učinka ranibizumaba na strukture očesa in telesa kot celoto so bolniki, ki so spremljali 24-mesečne študije MARINA, ANCHOR in FOKUS, vključeni v naslednjo študijo HORIZON, podaljšani za nadaljnji 2 leti (do 4 leta) [12]. Udeleženci so bili razdeljeni v 3 skupine: prva skupina je vključevala bolnike, ki so že od začetka 2 leti prejemali ranibizumab (600 ljudi), 2. skupina pa bolnike, ki so prej prejemali PDT ali lažne injekcije (190 ljudi), in nazadnje v 3. skupini - bolniki, ki prej niso bili deležni zdravljenja (63 ljudi). Presenetljivo je po dveh letih prišlo do postopnega upada visokih rezultatov, doseženih v preteklih 2 letih. Vid pacientov se je kljub zdravljenju začel postopoma slabšati in ta trend se je nadaljeval tudi v prihodnje, kar smo zabeležili v naslednji razširjeni študiji SEVEN UP.
Za oceno dolgoročnih rezultatov (od 7 do 8 let) po uvedbi intenzivne terapije z ranibizumabom za eksudativni AMD smo uporabili podatke 75 bolnikov, ki so že sodelovali v programih MARINA, ANCNOR in HORIZON. Največje spremljanje je bilo 7–8 let (razpon 6,3–8,5 leta) po uvedbi injekcij v študijah MARINA in ANCHOR [10]. Približno 7 let po začetku zdravljenja z ranibizumabom je bilo v začetnih študijah MARINA in ANCHOR skoraj polovica oči stabilno v primerjavi z izhodiščem, medtem ko je pri 1/3 bolnikov izguba črk pri določanju ostrine vida znašala 15 ali več. Pri vrednotenju pridobljenih podatkov je treba upoštevati, da se brez zdravljenja z ranibizumabom ostrina vida poslabša v povprečju za 15 črk v 2 letih. Tako zdravljenje z ranibizumabom, čeprav ne more povzročiti popolnega ozdravitve, omogoča ohranjanje vidne funkcije bolnikov z "mokrim" AMD dlje časa..

Več kot 250.000 Američanov s starostno degeneracijo makule vsako leto prejme zunaj etiketo Avastin, poroča Nacionalni inštitut za oči (ZDA)..
Primerjava preizkušenj zdravljenja makularne degeneracije (CATT) v Združenih državah Amerike in zaviranje VEGF v starostni horoidalni neovaskularizaciji (IVAN) v Združenih državah Amerike sta bili poklicani, da bi ocenili, kako učinkovit in varen je bevacizumab, tudi v primerjavi s svojim konkurentom ranibizumabom. Velika Britanija.

Zasnova obeh študij je bila podobna. Vključevali so bolnike, starejše od 50 let, s predhodno nezdravljenim "mokrim" AMD. Vsi bolniki so bili razdeljeni v 4 skupine, odvisno od danega zdravila (ranibizumab ali bevacizumab) in načina dajanja (mesečno ali na zahtevo (pro renata (PRN)) z mesečnim nadzorom). Upoštevati je treba, da če se je študija CATT v skupini s PRN začela s 3 mesečnimi injekcijami, potem v študiji IVAN ni bilo nobene..

Rezultati obeh študij so pokazali podobne rezultate dinamike ostrine vida pri bolnikih z eksudativnim AMD, ne glede na to, ali so prejemali intravitrealni ranibizumab ali bevacizumab. Študija CATT je zabeležila povprečno povečanje ostrine vida v primerjavi z izhodiščem - za:
- 8,8 črk - pri uporabi ranibizumaba mesečno;
- 7,8 črk - bevacizumab mesečno;
- 6,7 pisma - ranibizumaba PRN;
- 5,0 črke - bevacizumab PRN.
Srednja ostrina vida na koncu študije je bila podobna v vseh 4 skupinah (slika 3).
Pri analizi morfoloških podatkov po 2 letih študije CATT se je izločanje intra- in subretinalne tekočine po podatkih optične koherenčne tomografije (OCT) pojavilo na različne načine pri različnih skupinah bolnikov, razlike pa so bile zelo velike. Popolno pomanjkanje tekočine je bilo opaženo pri 45,5% bolnikov v skupini z mesečnimi injekcijami ranibizumaba (najboljši rezultat) in le 13,9% v skupini PRN bevacizumaba (najslabši rezultat). Hkrati z mesečnim režimom injiciranja se je tako resen zaplet, kot je geografska atrofija, razvil veliko pogosteje, njegova raven pa je bila višja v primeru ranibizumaba [9]. Bolniki, ki so prejemali PRN bevacizumab, so potrebovali povprečno 14,1 injekcije v primerjavi z 12,6 injekcijami ranibizumaba v istem režimu (p = 0,01).
Študija IVAN ni pokazala nobene odvisnosti sprememb makularne morfologije od vrste uporabljenega zdravila [3].

Glede na oceno varnostnega profila zdravila v 1. letu študije CATT je bilo razvidno, da je bila smrtnost, miokardni infarkt in možganska kap med bolniki, ki so prejemali bevacizumab, nekoliko višja, vendar se je do konca 2. leta razlika zmanjšala. Skupna stopnja umrljivosti bolnikov med 1. in 2. letom je bila med jemanjem Lucentisa 1,5 in 2,8%, pri jemanju Avastina - 2,6 in 2,9% (v 1. in 2. letu) ). Vidimo, da v 2. letniku ni bilo bistvene razlike. Pojavi tromboze so se pojavili pri bolnikih, ki so jemali Lucentis med 1. in 2. letom, in sicer v 2,2% primerov, pri tistih, ki so jemali Avastin - v 2,4% v prvem letu in 1,7% v 2. letu th. Stroke so opazili pri 0,8% bolnikov, ki so prejemali Lucentis v prvem letu zdravljenja, in v 1,2% - v drugem letu. Med jemanjem Avastina - v 1,2% tako v prvem kot v drugem letu zdravljenja.

Po 1 in 2 letih študije IVAN ni bilo statistično značilne povezave med uporabljenimi zdravili in resnimi sistemskimi stranskimi učinki, čeprav so bili takšni dogodki pogostejši pri bolnikih, ki so se zdravili z bevacizumabom. Istočasno se je z zdravljenjem z ranibizumabom pogosteje pojavljala arterijska tromboza in srčni zastoj, ta razlika pa je bila statistično značilna.
Tako sta obe zdravili, bevacizumab in ranibizumab, pokazali približno enako učinkovitost pri ohranjanju ostrine vida pri bolnikih z "mokrim" AMD. Zdravilo Bevacizumab zahteva nekoliko več injekcij pro renata in nekoliko večje tveganje za sistemske zaplete v 1 letu zdravljenja. Hkrati ranibizumab bolj verjetno privede do geografske atrofije makule..
Aflibercept (Eilea) je fuzijski protein, sestavljen iz delov zunajceličnih domen humanih VEGF receptorjev tipa 1 in 2, ki sta združeni s človeškim fragmentom IgG1 Fc, proizveden s pomočjo tehnologije rekombinantne DNA. Aflibercept deluje kot topni receptor "dekonirani protein", ki se veže ne le na VEGF-A, ampak tudi na rastni faktor placente (PIGF) z večjo afiniteto kot njihovi naravni receptorji in tako zavira vezavo in aktivacijo teh naravnih VEGF receptorji.

Varnost in učinkovitost zdravila aflibercept sta bila ocenjena v dveh randomiziranih, večcentričnih, dvojno slepih študijah VIEW1 in VIEW2 pri bolnikih z "mokrim" AMD [6]. Vsi bolniki v njih so bili razdeljeni v naslednje 4 skupine:
1) aflibercept 2 mg vsakih 8 tednov. po 3 predhodne mesečne odmerke z mesečnim nadzorom;
2) aflibercept 2 mg vsake 4 tedne;
3) aflibercept v odmerku 0,5 mg vsake 4 tedne;
4) ranibizumab v odmerku 0,5 mg vsake 4 tedne.
Na koncu študije se je ostrina vida ohranila pri približno 95% bolnikov, ki so jemali aflibercept enkrat na 2 meseca, in pri 94% bolnikov, ki so jemali ranibizumab mesečno. Pokazalo se je, da je zdravljenje z afliberceptom klinično enakovredno zdravljenju z ranibizumabom (slika 4).

Obe zdravili sta v študijah pokazali dokaj visoko raven varnosti. Incidenca resnih očesnih stranskih učinkov je bila uravnotežena v vseh 4 skupinah. Incidenca resnih neželenih učinkov, povezanih s postopkom injiciranja za aflibercept, je bila manjša od 1 na 1000 intravitrealnih injekcij. Te reakcije so vključevale endoftalmitis, travmatično katarakto in prehodno zvišanje intraokularnega tlaka (IOP). Najpogostejši neželeni učinki, ki so jih opazili pri najmanj 5% bolnikov, ki so prejemali zdravilo, so bile konjunktivna krvavitev (26,7%), očesne bolečine (10,3%), steklarno odvajanje (8,4%), katarakta (7, 9%), "muhe" pred očmi (7,6%) in povečan IOP (7,2%).
V 2 letih so bolniki, ki so prejemali 2 mg aflibercepta vsake 4 tedne, v povprečju prejeli 16 injekcij, od tega 4,2 v drugem letu, ko so bile injekcije izvedene v načinu PRN. V skupini z ranibizumabom so bolniki prejeli 16,5 injekcij (4,7 v 2. letu).

Raziskave na splošno kažejo, da je učinek aflibercepta podoben učinku ranibizumaba. Zdravilo je precej učinkovito pri zdravljenju "mokrega" AMD, zmanjšuje nabiranje tekočine v mrežnici, izboljša ostrino vida in ohranja te učinke dovolj dolgo časovno obdobje. Aflibercept bolniki dobro prenašajo. Zapleti med zdravljenjem so podobni kot pri zdravljenju z drugimi zdravili proti VEGF. Prednost zdravila je, da je za dosego stabilnega učinka potrebno nekoliko manjše število injekcij..
Konbercept je, podobno kot aflibercept, rekombinantni protein, sestavljen iz človeških zunajceličnih domen VEGFR-1 in VEGFR-2 v kombinaciji s Fc regijo človeškega imunoglobulina G-1. Poleg visoke afinitete za vse izoforme VEGF-A se veže tudi na rastni faktor posteljice in VEGF-B. Strukturna razlika med Conberceptom in Afliberceptom je v tem, da Conbercept vsebuje tudi 4. vezavno domeno, kar povečuje povezanost VEGF z receptorjem..

V kliničnih preskušanjih se je Conbercept dobro prenašal, saj je izboljšal vidno ostrino, podobno kot druga zdravila proti VEGF. Hkrati je po pridobljenih podatkih potrebno manj injekcij tega zdravila v primerjavi z drugimi zdravili proti VEGF. Decembra 2013 so na Kitajskem Conbercept odobrili za uporabo pri zdravljenju "mokrega" AMD. Varnost Conbercepta lahko presojamo po podatkih iz randomizirane, dvojno slepe, večcentrične študije AURORA, ki je bila izvedena z namenom preučevanja njegove učinkovitosti. Zdravilo je bilo dano v odmerkih 0,5 mg ali 2,0 mg mesečno ali v režimu PRN (po treh "nakladalnih" injekcijah). Bolnike so spremljali 12 mesecev. Poleg 3 "zagonskih" injekcij v skupini za zdravljenje PRN so bolniki do konca leta potrebovali le še 2 ali 3 dodatne injekcije. Spremembe debeline mrežnice in dinamike ostrine vida so bile podobne tistim, ki jih dobimo z drugimi zdravili proti VEGF. Ob koncu dvanajstmesečnega obdobja se je v skupini PRN v študiji AURORA ostrina vida izboljšala za 13,4 črke, v mesečni skupini za injekcije za 12,4 črke.

Najpogostejši očesni neželeni učinki, o katerih so poročali med zdravljenjem, so bili povezani z samo injekcijo: na primer prehodno zvišanje IOP, motnost steklovine, katarakta, konjunktivna krvavitev in keratitis. Niso poročali o sistemskih neželenih učinkih [7].
Študija PHOENIX je bila zasnovana na podoben način kot študija PIER o ranibizumabu - 3 mesečne injekcije, ki jim je sledil prehod na četrtinski režim. Po 12 mesecih. Po zdravljenju so bolniki pokazali izboljšanje ostrine vida v povprečju za 10 črk, kar je avtorjem omogočilo sklep, da je Conbercept učinkovitejši od ranibizumaba. Vzporedno s funkcionalnimi so bile opažene pozitivne anatomske spremembe mrežnice v obliki resorpcije tekočine in normalizacije stanja makule glede na OCT in FA. Trenutno droge ni na evropskem in ameriškem trgu.

Pred kratkim so se začela pojavljati poročila o uporabi drugega zdravila proti VEGF kot alternativi afliberceptu. Ziv-aflibercept (Zaltrap) ima enak mehanizem delovanja kot aflibercept. Ziv-aflibercept se trenutno uporablja za zdravljenje kolorektalnega raka. Ena glavnih razlik med temi zdravili je njihova osmolarnost - pri afliberceptu je nekoliko nižja.
Pri oceni varnosti intravitrealnih injekcij zdravila Ziv-aflibercept pri kuncih niso ugotovili razlik v histoloških ali elektroretinografskih parametrih med skupinami bolnikov, ki so prejemali aflibercept ali Ziv-aflibercept, čeprav lahko Ziv-aflibercept v odmerkih določen učinek vpliva na kulturo celic mrežnice pigmenta epitelija in vitro, presega klinično [8]. Ko so ti dve zdravili vbrizgali v steklasto telo laboratorijskih kuncev, ni bilo ugotovljenega strupenega učinka na mrežnico. Študije niso pokazale razlik v makro- in mikroskopskih kazalcih, vključno z OCT, krvnim tokom in histološkimi parametri..

Prva poročila o uporabi zdravila Ziv-aflibercept so spodbudna, saj domnevamo, da je mogoče uporabiti še eno, po učinkovitosti podobno aflibercept, vendar veliko manj drago sredstvo proti VEGF. Vendar pa v klinični praksi ni zanesljivih podatkov o učinkovitosti in varnosti zdravila..
Na splošno trenutno obstaja skupina zdravil proti VEGF, ki se uporabljajo za zdravljenje "mokrega" AMD in številnih drugih patoloških stanj. Kljub nekaterim razlikam v strukturi njihovih molekul in nekaterim razlikam v fizikalno-kemijskih značilnostih, so vsa zdravila tako v raziskavah kot v klinični praksi pokazala podobno učinkovitost in varnost. Vse kratkoročno vodijo do boljšega vida z zmanjšanjem aktivnosti neovaskularne membrane in zmanjšanjem eksudacije. Poleg tega postaja razpoložljivost zdravil pomemben dejavnik pri izbiri zdravil. Znano je, da so zdravila brez oznake veliko cenejša od uradno priporočenih, njihova uporaba pa omogoča zdravljenje več bolnikov s celotnim potekom zdravljenja..

Po zaslugi razvoja novih tehnologij se v bližnji prihodnosti pričakuje, da se bodo na trgu pojavila nova zdravila, morda še učinkovitejša in varnejša od obstoječih. Izbira zdravila trenutno ni tako očitna. Poiskati je treba kompromis in razpravljati s pacienti, ki tehta prednosti in slabosti.

Makularna degeneracija mrežnice

Makularna degeneracija vključuje veliko število različnih oftalmičnih bolezni. Makularna lezija je značilna..

V rizično skupino so vključeni starejši bolniki. Redki pri mladih odraslih in otrocih.

Razlogi

Trenutno razlogi za razvoj te patologije niso ugotovljeni. Zdravniki pravijo, da se pojavi zaradi vpliva različnih dejavnikov. Označite glavne dejavnike, ki lahko izzovejo take kršitve:

  • Starost. Patologija se pogosto razvije pri starejših ljudeh. To je posledica značilnih sprememb.
  • Prirojena oblika. Manifestira se zaradi genetske nagnjenosti. Navadno se prenaša od očeta do sina, od matere do hčere.
  • Ženske imajo pogosteje bolezen kot moški.
  • Kajenje in slabe navade izzovejo razvoj oftalmoloških bolezni.
  • Močna svetloba negativno vpliva tudi na oči..

Življenjski slog človeka popolnoma vpliva na kakovost življenja. Makularna degeneracija se razvije ob ozadju nekvalitetne prehrane, slabih okoljskih razmer. Povezana je lahko tudi s prekomerno težo, prisotnostjo bolezni srca in ožilja..

Skupina tveganj

Ogroženi so starejši. Redko patologija prizadene mrežnico v otroštvu in mladosti. K dejavnikom prispevajo nezdrav življenjski slog in slaba prehrana.

Razvrstitev

V oftalmologiji sta opredeljeni dve glavni obliki makularne degeneracije: suha in mokra. Suh videz je najpogostejši in ima ugoden rezultat zdravljenja. Ne razvija se hitro, redko ga spremljajo zapleti. Vlažna oblika je bolj nevarna. Hitro napreduje, kar vodi do okvare vida.

Kako dvigniti imuniteto in zaščititi ljubljene

  • Suha oblika. Sprva bolezen prizadene eno oko, nato pa drugo postopno poškoduje. Spremljajo ga blagi simptomi in počasen razvoj. Zato pacienti gredo k zdravniku prepozno. V zvezi s tem je skoraj nemogoče obnoviti vid..
  • Mokra oblika. Spremljajo ga patološke rasti krvnih žil, ki so usmerjene v makulo. Zbirajo tekočino, ki vstopi v tkivo mrežnice. To vodi v oteklino. Glede na to pride do izkrivljanja vida. Običajno se pojavi na ozadju suhe oblike. Ta vrsta patologije lahko povzroči popolno izgubo vida..

V oftalmologiji ima bolezen več stopenj razvoja. Po natančnem pregledu jih lahko določi le oftalmolog. Potek bolezni lahko ocenite po popolni študiji fundusa. Za to se uporablja oftalmoskopija..

Glavne faze suhe oblike makularne degeneracije:

  • Zgodaj. Na tej stopnji se simptomi ne pojavijo, zato se oseba ne zaveda prisotnosti te bolezni. Odkrijemo ga lahko le s pregledom fundusa. Lezija navzven spominja na okrogle rumene lise..
  • Vmesni. Med pregledom oftalmolog opazuje nastanek druze različnih velikosti. Ne veljajo za osrednji del. Na tej stopnji pacient opazi videz pik pred očmi. Ostrina vida se postopoma zmanjšuje.
  • Izraženo. Pojavi se povečana občutljivost za svetlobo. Vid se močno zmanjša. Atrofija se razširi na osrednji del. To vodi v dejstvo, da se pred očmi pojavi spot, ki moti ogled predmetov. Z izrazito obliko se pojavijo simptomi neovaskularne makulopatije.

Če zdravljenja ne začnete pravočasno, bo širjenje krvnih žil aktivno napredovalo. Glede na to lahko pride do krvavitev. Vlažna oblika je bolj nevarna. Glede na njegovo situacijo se fotoreceptorji uničijo, izguba vida pa je nepopravljiv proces..

Simptomi

Makularno degeneracijo mrežnice očesa suhe oblike spremlja počasen razvoj značilnih simptomov. Prvi signal kršitve je potreba po povečanju svetlosti svetlobe med branjem, pisanjem. V temi in v slabo osvetljenih prostorih postane težko krmariti. Ni bolečih občutkov. Postopoma pride do izkrivljanja vida. Takšni znaki pomembno vplivajo na vsakdanje življenje..

Patologijo lahko spremlja pojav halucinacij Charlesa Bonneta. V tem primeru pacient vidi v bližini predmete, ki so v resnici odsotni. To so lahko živali ali človeški obrazi. V starosti se ljudje bojijo priznati, da imajo te simptome. Strah, povezan z napačno opredelitvijo patologije. Pogosto ljubljeni mislijo, da se je sorodnik noril..

Z mokro obliko se razvije hitro zmanjšanje ostrine vida. Pred očmi se pojavi temna pika. Bolnik ne more razlikovati predmetov, vid se izkrivlja.

Diagnostika

Pri zdravljenju te bolezni sodeluje oftalmolog. Začetni sestanek je sestavljen iz popolnega pregleda, anamneze in pritožb pacientov. Prav tako je pacient registriran. V prihodnosti bo moral opraviti redne preglede. Tako boste lahko imeli pod nadzorom razvoj te bolezni in pravočasno sprejeli potrebne ukrepe..

Z mokro obliko boste potrebovali pomoč vitreoretinalnega ali laserskega kirurga. Specialisti izvajajo diagnostiko in predpisujejo pravilno zdravljenje. Intravitrealne injekcije so učinkovite. V težjih primerih bo morda potrebna laserska operacija.

Bolniki gredo k zdravniku s hudo stopnjo bolezni. Zgodnji razvoj lahko oftalmolog odkrije med rutinskim pregledom. Za potrditev diagnoze se uporabljajo naslednje diagnostične metode:

Po pridobljenih rezultatih lahko zdravnik postavi pravilno diagnozo..

Zdravljenje

Zdravljenje je kompleksno in zahteva individualen pristop do vsakega pacienta. Nemogoče se je sam znebiti patologije. Med obdobjem jemanja zdravil je treba strogo upoštevati predpisani odmerek.

Vitamini

Vitaminski kompleksi ugodno vplivajo na mrežnico in vid na splošno. Tej vključujejo:

  • lutein;
  • likopen;
  • antocianin;
  • vitamini skupine A, C, E;
  • baker;
  • cink;
  • omega-3.

Oftalmologi predpisujejo naslednja dopolnila: Lutein kompleks, Vitrum Forte, Ocuwaite Lutein.

Folk pravna sredstva

Rastline, ki ugodno vplivajo na stanje oči:

Uporabljajo se za pripravo raztopin za pranje in instilacija. Lahko jih jemljete le, če ni kontraindikacij in alergij..

Zdravila proti VEGF

Dajejo se intravitralno. Ta metoda je sodobna in se široko uporablja v oftalmologiji. Preprečuje nenormalno uničenje krvnih žil in njihovo nadaljnje širjenje. Zdravilo se injicira v steklov humor. Sem spadajo: Lucentis, Ailia, Makugen.

Po dajanju zdravila bolnik opazi izboljšanje vida. Da pa bi bil rezultat dolgotrajen, je potreben dolg potek terapije. Injekcije se naredijo 5-krat na leto. Trajanje lahko traja do dve leti. Takšno zdravljenje je drago, zato si ga ne more privoščiti vsak pacient..

Retinalna koagulacija mrežnice

To zdravljenje vam omogoča, da odpravite novo nastala plovila. Kapilare, ki krvavijo, lahko z laserjem zamašimo. To prepreči razvoj krvavitev in atrofije..

Koagulacija ne odpravi vzroka bolezni in ni njeno preprečevanje. Zato te tehnike ni mogoče imenovati učinkovito. Priporočljivo je kombinirati z intravitrealnimi injekcijami..

Fotodinamična terapija

Bistvo tega zdravljenja je jemati zdravila, občutljiva na svetlobo, ki jih dajemo intravensko. Po tem se izvaja lasersko zdravljenje. Ta terapija je učinkovita. V nekaterih primerih lahko delno povrne izgubljen vid, zlasti z mokro obliko patologije. V Rusiji takšno zdravljenje izvajajo zelo redko zaradi visokih stroškov.

Ko potrebujete operativni poseg

V hudih primerih bo potrebna operacija. Izvaja se z obilnimi in masivnimi krvavitvami pod mrežnico. Le tako lahko odstranimo nevarne posledice in obnovimo vid..

Zapleti

Razvoj zapletov se pojavi z nepravilnim zdravljenjem ali njegovo odsotnostjo. Če se ukrepi ne bodo pravočasno sprejeli, lahko oseba izgubi vid. Nevarnost je, da se simptomi razvijejo počasi in niso sumljivi..

Napoved

Suha oblika patologije ima ugodno prognozo. Mokra lahko povzroči izgubo vida, še posebej, če je ne zdravimo takoj. Prav tako je treba večkrat na leto obiskati oftalmologa. Pravočasna terapija vedno daje upanje za uspešen rezultat. Če ignorirate takšne manifestacije, potem je napoved lahko razočaralna. S takšnimi boleznimi je strogo prepovedano uživanje alkohola. To negativno vpliva na počutje bolnika in lahko izzove razvoj neprijetnih simptomov..

Preprečevanje

Glavno pravilo preprečevanja je pravočasen pregled pri oftalmologu. Konec koncev, le na ta način lahko to patologijo odkrijemo v zgodnji fazi razvoja. Rezultat zdravljenja je v celoti odvisen od tega. Starejši ljudje bi morali posebno pozornost posvetiti svojemu zdravju. Bližnji bi morali z njimi ravnati pozorno. Če imate pritožbe, morate pravočasno poiskati pomoč.

Pomembno Je Vedeti O Glavkomu